發(fā)布時(shí)間：2019-01-14 來(lái)源： 瀏覽量：
硼替佐米是哺乳動(dòng)物細(xì)胞中26S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性的可逆抑制劑。26S蛋白酶體是一種大的蛋白質(zhì)復(fù)合體，可降解泛蛋白。泛蛋白酶體通道在調(diào)節(jié)特異蛋白在細(xì)胞內(nèi)濃度中起到重要作用，以維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。蛋白水解會(huì)影響細(xì)胞內(nèi)多級(jí)信號(hào)串聯(lián)，這種對(duì)正常的細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的破壞會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。而對(duì)26S蛋白酶體的抑制可防止特異蛋白的水解。體外試驗(yàn)證明硼替佐米對(duì)多種類型的癌細(xì)胞具有細(xì)胞毒性。臨床前腫瘤模型體內(nèi)試驗(yàn)證明硼替佐米能夠延遲包括多發(fā)性骨髓瘤在內(nèi)的腫瘤生長(zhǎng)。
一：一般毒理學(xué)
在一般毒理學(xué)研究中對(duì)生殖組織進(jìn)行了評(píng)價(jià)。本品可能對(duì)男性或女性的生育能力有潛在影響。
本品用于多發(fā)性骨髓瘤患者的治療，此患者在使用本品前至少接受過(guò)兩種治療，并在最近-次治療中病情還在進(jìn)展。本品的有效性基于它的有效率。尚無(wú)臨床對(duì)照試驗(yàn)證明其臨床利益，如對(duì)存活率的改善。
二：FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥
1. 2003年，多發(fā)性骨髓瘤；
2. 2006年，套細(xì)胞淋巴瘤；
3. 2008年，多發(fā)性骨髓瘤的一線藥物；
三：用途及適應(yīng)癥
a.本品用于多發(fā)性骨髓瘤患者的治療,此患者在使用本品前至少接受過(guò)兩種治療,并在最近一次治療中病情還在進(jìn)展。
b.本品用于復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤患者的治療,此患者在使用本品前至少接受過(guò)一種治療。
四：不良反應(yīng)的專項(xiàng)研究[1]
?：在一項(xiàng)總結(jié)了經(jīng)靜脈注射本品再治療的復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者不良反應(yīng)(MMY-2036研究)中，至少10%患者報(bào)告的本品藥物不良反應(yīng)。見表1，表2
表1：≥10%患者報(bào)告的本品藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率(MMY-2036研究)
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本品再治療(MMY-2036) | |||
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毒性級(jí)別 | |||
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合計(jì) |
3 |
≥4 | |
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分析集：安全性人群，數(shù)目 |
130 |
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發(fā)生藥物不良反應(yīng)的受試者數(shù)目，n(%) |
126(97) |
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MedDRA系統(tǒng)器官分類 |
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首選術(shù)語(yǔ) |
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血液和淋巴系統(tǒng)疾病 |
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血小板減少癥 |
71(55) |
19(15) |
14(11) |
|
貧血 |
48(37) |
5(4) |
1(1) |
|
中性粒細(xì)胞減少癥 |
23(18) |
9(7) |
0 |
|
白細(xì)胞減少癥 |
20(15) |
5(4) |
0 |
|
胃腸系統(tǒng)疾病 |
|||
|
腹瀉 |
45(35) |
9(7) |
0 |
|
便秘 |
36(28) |
0 |
0 |
|
惡心 |
14(11) |
0 |
0 |
|
全身性疾病和給藥部位各種反應(yīng) |
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|
發(fā)熱 |
31(24) |
2(2) |
0 |
|
無(wú)力 |
29(22) |
6(5) |
0 |
|
疲乏 |
21(16) |
0 |
0 |
|
外周水腫 |
15(12) |
0 |
0 |
|
感染和侵染 |
|||
|
呼吸道感染 |
17(13) |
3(2) |
1(1) |
|
支氣管炎 |
13(10) |
1(1) |
0 |
|
神經(jīng)系統(tǒng)疾病 |
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|
周圍感覺(jué)神經(jīng)病 |
22(17) |
4(3) |
0 |
|
周圍神經(jīng)病 |
13(10) |
3(2) |
0 |
|
呼吸道、胸部及縱膈疾病 |
|||
|
咳嗽 |
15(12) |
1(1) |
0 |
|
呼吸困難 |
14(11) |
1(1) |
0 |
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注：百分比以各組受試者數(shù)目為分母進(jìn)行計(jì)算。 |
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不良事件按照MedDRA第14.1版本進(jìn)行報(bào)告。 |
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研究MMY-2036中，對(duì)于僅報(bào)告了嚴(yán)重級(jí)別的不良事件，其嚴(yán)重級(jí)別按照NCI CTCAE毒性級(jí)別進(jìn)行重新映射。 | |||
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缺失毒性級(jí)別的不良事件按照3級(jí)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。 |
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圖1藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率(MMY-2036研究)柱狀圖
??：在一項(xiàng)針對(duì)中國(guó)人的不良反應(yīng)研究中，本品靜脈注射(1.3mg/m2)合用MP聯(lián)合療法[美法侖(9mg/m2)和潑尼松(60mg/m2)]的安全性數(shù)據(jù)。此項(xiàng)針對(duì)未經(jīng)治療的多發(fā)性骨髓瘤患者的研究入選了41例中國(guó)患者，其中20例被隨機(jī)分入本品聯(lián)合MP治療組，21例被隨機(jī)分入MP治療組。下表列出了中國(guó)患者在治療中出現(xiàn)的藥物相關(guān)不良事件。
表3：中國(guó)患者在治療中出現(xiàn)的與藥物相關(guān)的不良事件
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MP組 |
本品合用MP組 | |||
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MedDRA系統(tǒng)器官分類 |
中國(guó) 患者 |
總體 |
中國(guó) 患者 |
總體 |
|
n=21 |
n=337 |
n=20 |
n=340 | |
|
治療時(shí)出現(xiàn)不良事件的受試者總數(shù)n(%) |
21(100) |
326(97) |
20(100) |
338(99) |
|
血液及淋巴系統(tǒng)疾病 |
18(86) |
259(77) |
20(100) |
279(82) |
|
心臟器官疾病 |
3(14) |
48(14) |
3(15) |
59(17) |
|
先天性、家族性及遺傳性疾病 |
0 |
0 |
0 |
1(＜1) |
|
耳及迷路類疾病 |
0 |
18(5) |
0 |
38(11) |
|
內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病 |
0 |
2(1) |
1(5) |
10(3) |
|
眼器官疾病 |
0 |
28(8) |
1(5) |
73(21) |
|
胃腸系統(tǒng)疾病 |
9(43) |
185(55) |
18(90) |
262(77) |
|
全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng) |
8(38) |
199(59) |
16(80) |
239(70) |
|
肝膽系統(tǒng)疾病 |
2(10) |
27(8) |
5(25) |
31(9) |
|
免疫系統(tǒng)疾病 |
1(5) |
6(2) |
0 |
5(1) |
|
感染及侵染 |
10(48) |
182(54) |
13(65) |
234(69) |
|
各類損傷、中毒及手術(shù)并發(fā)癥 |
0 |
40(12) |
0 |
40(12) |
|
各類檢查 |
2(10) |
21(6) |
1(5) |
32(9) |
|
代謝及營(yíng)養(yǎng)類疾病 |
6(29) |
124(37) |
10(50) |
159(47) |
|
肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病 |
5(24) |
151(45) |
7(35) |
172(51) |
|
良性、惡性和未明確的腫瘤(包括囊腫和息肉) |
0 |
4(1) |
0 |
7(2) |
|
神經(jīng)系統(tǒng)疾病 |
4(19) |
122(36) |
13(65) |
253(74) |
|
精神疾病障礙 |
4(19) |
76(23) |
0 |
112(33) |
|
腎臟和泌尿系統(tǒng)疾病 |
4(19) |
62(18) |
2(10) |
54(16) |
|
生殖系統(tǒng)和乳腺疾病 |
1(5) |
15(4) |
1(5) |
21(6) |
|
呼吸系統(tǒng)、胸及縱膈疾病 |
5(24) |
123(36) |
8(40) |
133(39) |
|
皮膚及皮下組織類疾病 |
1(5) |
80(24) |
8(40) |
140(41) |
|
各種手術(shù)及醫(yī)療操作 |
0 |
3(1) |
0 |
7(2) |
|
血管與淋巴管類疾病 |
1(5) |
69(20) |
6(30) |
112(33) |
五：降低不良反應(yīng)發(fā)生率的相關(guān)研究
目前，針對(duì)硼替佐米的不良反應(yīng)，臨床研究表明硼替佐米聯(lián)合化療藥物如：馬法蘭+潑尼松、地塞米松、地塞米松+環(huán)磷酰胺或地塞米松+阿霉素[2]，硼替佐米、地塞米松聯(lián)合或不聯(lián)合沙利度胺(PD±T)方案,或硼替佐米、馬法蘭、潑尼松(VMP)方案治療[3]; 硼替佐米聯(lián)合化療治療初發(fā)骨髓瘤,患者的耐受好,療效顯著,可消除傳統(tǒng)認(rèn)為的不良預(yù)后因素對(duì)生存的影響。
治療多發(fā)性骨髓瘤患者期間，針對(duì)治療期間出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變、消化道反應(yīng)、帶狀皰疹、白細(xì)胞減少和皮疹等不良反應(yīng),通過(guò)正確使用藥物,加強(qiáng)不良反應(yīng)觀察,并根據(jù)輕重程度給予個(gè)體化的對(duì)癥護(hù)理,保證了治療的順利進(jìn)行,所有患者均按療程順利完成治療【4】。
另有研究表明，針對(duì)治療過(guò)程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，進(jìn)行預(yù)防性健康指導(dǎo),密切監(jiān)測(cè)給藥進(jìn)程,出現(xiàn)不良反應(yīng)后及時(shí)給予對(duì)癥治療及護(hù)理.通過(guò)有效治療及護(hù)理,藥物毒性可有效控制,患者耐受良好【5】。
參考文獻(xiàn)
1.硼替佐米說(shuō)明書（萬(wàn)珂）.2017年10月19日版.BSPPharmaceuticals S.p.A(西安楊森制藥制藥有限公司)
2. 趙冰冰， 王 焰， 糜堅(jiān)青，等．硼替佐米為主的化療方案對(duì)改善初治多發(fā)性骨髓瘤患者生存的作用[J] .上海交通大學(xué)學(xué)報(bào),2011,31(12):1793-1795.
3. 楊光忠，陳文明. 以硼替佐米為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案治療110例多發(fā)性骨髓瘤患者的療效分析[J],中華醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 90(38): 2671-2674.
4. 王麗，左麗宏，南紅，等. 47例多發(fā)性骨髓瘤患者皮下注射硼替佐米致不良反應(yīng)的護(hù)理[J].中華護(hù)理雜志, 2014,49(7)813-815.
5. 韓曉靜,孫玫, 閻昭. 硼替佐米治療濾泡性淋巴瘤的不良反應(yīng)及護(hù)理對(duì)策[J],護(hù)士進(jìn)修雜志, 2013,28(8).
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